Kastilien-La Mancha är en autonom region i centrala Spanien. Castilla-La Mancha är en av de glesast befolkade regionerna i Spanien, och består av de fyra provinserna Ciudad Real, Cuenca, Guadalajara och Toledo i Nya Kastilien, samt av provinsen Albacete som har sitt historiska ursprung i kungariket Murcia.
Det är i denna region som handlingen i den berömda spanska romanen Don Quixote av Cervantes utspelar sig. Regionen är en symbol för den spanska kulturen med solrosor, väderkvarnar och El Quijote. Toledo är regionens huvudstad.